Agios宣布Tibsovo（艾伏尼布片）获FDA批准单药治疗新诊断且无法接受强化化疗的IDH1突变型急性髓系白血病成年患者

专注于通过细胞代谢研究治疗癌症及罕见遗传病的领军企业Agios制药公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其补充新药申请（sNDA），更新Tibsovo（一种异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂）的美国处方信息，将适应症扩展至经FDA批准检测确认存在易感IDH1突变、年龄≥75岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）成年患者。该补充新药申请获得了FDA优先审评资格，并被纳入FDA实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目，该项目允许FDA在临床试验数据正式提交前提前获取相关信息，以提高肿瘤药物审评效率。Tibsovo最初于2018年7月获FDA批准，用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性（R/R）AML成年患者。

Agios公司首席医疗官克里斯·鲍登医学博士表示：“尽管过去两年有多种新的AML药物获批，但许多新诊断患者因年龄及其他合并症，仍无法使用现有疗法或联合治疗方案。随着此次Tibsovo新增适应症获批，我们如今能够为这类携带IDH1突变、可能无其他治疗选择的患者提供一种靶向口服疗法。此外，我们仍在持续推进研究，通过正在进行的Ⅲ期临床试验，探索Tibsovo联合强化化疗及阿扎胞苷在新诊断AML患者中的应用价值。感谢参与临床试验的患者、护士、医生及护理人员，同时也感谢Agios全体员工，正是他们对患者的专注付出，才促成了这一成果。”

AML是一种发生于血液和骨髓的癌症，疾病进展迅速，是影响成年人最常见的急性白血病，美国每年预计新增约20,000例病例。AML患者通常年龄较大或伴有合并症，无法接受强化化疗，这类患者预后通常较差，治疗结局不佳，且大多数患者最终会复发。AML患者的五年生存率约为28%。在6%至10%的AML患者中，突变的IDH1酶会阻碍正常造血干细胞分化，进而诱发急性白血病，且IDH1突变已被证实与AML患者的不良预后相关。

威尔康奈尔医学院、纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心桑德拉与爱德华·迈耶癌症中心白血病项目主任、医学教授盖尔·J·罗博兹医学博士表示：“Tibsovo的Ⅰ期临床试验结果表明，这种口服单药疗法能够为新诊断的IDH1突变型AML患者带来持久的治疗应答。该研究纳入的许多患者均具有AML侵袭性强、治疗难度大的特征，包括继发性AML、不良风险遗传学特征以及曾接受过低甲基化药物治疗等。”

Tibsovo的安全性与有效性数据

Tibsovo的有效性通过一项开放标签、单臂、多中心临床试验（AG120-C-001研究，临床试验编号NCT02074839）进行评估，该研究纳入了28例新诊断的IDH1突变型AML成年患者，均接受每日500毫克剂量的Tibsovo治疗。研究队列包含年龄≥75岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的患者（基线东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≥2、存在严重心肺部疾病、肝功能不全且胆红素水平超过正常上限1.5倍，或肌酐清除率＜45毫升/分钟）。患者中位年龄为77岁（范围64至87岁），68%的患者患有伴骨髓增生异常相关改变的AML。试验主要终点为完全缓解（CR）与完全缓解伴部分血液学改善（CRh）复合率。CRh的定义为：骨髓原始细胞＜5%、无疾病证据，且外周血细胞计数部分恢复（血小板＞50,000/微升，中性粒细胞绝对计数＞500/微升）。