艾伏尼布(ivosidenib)

服用艾伏尼布期间需要遵循医嘱，以下为艾伏尼布的推荐剂量，患者可用做参考，但具体用药量应按照医生制定的方案进行。

推荐剂量

（一）常规剂量

1、艾伏尼布推荐剂量为每日口服一次，每次500毫克，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

2、对于AML或MDS患者，若疾病未进展且无不可耐受的毒性反应，应至少持续服用艾伏尼布6个月，以确保有足够时间产生临床应答。

（二）给药方式

1、可与食物同服或空腹服用，避免与高脂食物同服。

2、不得掰开、压碎或咀嚼艾伏尼布片剂。

3、每日需在大致相同的时间口服给药。

4、若服药后呕吐，无需补服剂量，等待下一次预定服药时间即可。

5、若漏服或未在常规时间服药，应尽快补服，且补服时间与下一次预定服药时间至少间隔12小时；次日恢复正常给药，12小时内不得服用两次剂量。

（三）新诊断AML（联合治疗方案）

第1周期第1天开始给予艾伏尼布，联合阿扎胞苷治疗：阿扎胞苷剂量为75毫克/平方米体表面积，每日一次，皮下注射或静脉注射，每个28天治疗周期的第1-7天给药（或第1-5天、第8-9天给药）。更多阿扎胞苷给药信息请参考其处方资料。

三、毒性反应的监测与剂量调整

（一）基础监测要求

治疗开始前需进行心电图（ECG）检查；治疗前3周至少每周监测一次心电图，之后在整个治疗期间至少每月监测一次，若发现异常需及时处理。

若出现毒性反应，需暂停给药或降低剂量，具体剂量调整指南如下。

注：1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命；分级标准依据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）4.03版。

（二）具体不良反应及剂量调整措施

1. 分化综合征

若怀疑出现分化综合征，应给予全身性糖皮质激素治疗，并启动血流动力学监测，直至症状缓解且至少维持3天。若给予全身性糖皮质激素治疗48小时后，严重症状仍持续存在，需暂停艾伏尼布；待症状改善至2级及以下时，恢复艾伏尼布用药。

2. 非感染性白细胞增多症（白细胞计数＞25×10⁹/升，或较基线绝对值增加＞15×10⁹/升）

根据机构常规治疗方案给予羟基脲治疗，若临床需要可进行白细胞分离术。仅当白细胞增多症改善或缓解后，方可逐渐减量羟基脲。若使用羟基脲后白细胞增多症未改善，需暂停艾伏尼布；待白细胞增多症缓解后，以每日500毫克剂量恢复艾伏尼布用药。

3. QTc间期延长（480毫秒＜QTc间期≤500毫秒）

根据临床情况监测并补充电解质；排查并调整可能延长QTc间期的合并用药。暂停艾伏尼布，待QTc间期恢复至≤480毫秒后，以每日500毫克剂量重启用药。QTc间期延长缓解后，至少连续2周每周监测一次心电图。

4. QTc间期延长（＞500毫秒）

根据临床情况监测并补充电解质；排查并调整可能延长QTc间期的合并用药。暂停艾伏尼布，待QTc间期恢复至基线水平±30毫秒内或≤480毫秒后，以每日250毫克的降低剂量恢复用药。QTc间期延长缓解后，至少连续2周每周监测一次心电图。若能明确QTc间期延长的其他病因，可考虑将艾伏尼布剂量重新上调至每日500毫克。

5. QTc间期延长伴危及生命的心律失常症状/体征

永久停用艾伏尼布。

6. 吉兰-巴雷综合征

永久停用艾伏尼布。

7. 其他3级不良反应

（1）AML及MDS单药治疗：暂停艾伏尼布，直至毒性反应缓解至2级及以下；以每日250毫克剂量恢复用药，若毒性反应缓解至1级及以下，可增至每日500毫克。若3级及以上毒性反应复发，永久停用艾伏尼布。

（2）胆管癌治疗，或AML联合阿扎胞苷治疗：暂停艾伏尼布，直至毒性反应缓解至1级及以下或基线水平；3级毒性反应缓解后以每日500毫克剂量恢复，4级毒性反应缓解后以每日250毫克剂量恢复。若3级毒性反应再次复发（第二次），将艾伏尼布剂量降至每日250毫克，待毒性缓解后可恢复每日500毫克；若3级毒性反应第三次复发，或4级毒性反应复发，永久停用艾伏尼布。

（三）AML或MDS患者专项监测

治疗开始前需评估血常规及血生化指标；治疗第一个月至少每周一次，第二个月每两周一次，之后整个治疗期间每月一次。治疗第一个月每周监测一次血肌酸磷酸激酶。

（四）与强效CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整

若必须合并使用强效CYP3A4抑制剂，需将艾伏尼布剂量降至每日250毫克。停用强效抑制剂后，需等待至少5个强效CYP3A4抑制剂的半衰期，再将艾伏尼布剂量恢复至推荐的每日500毫克。

艾伏尼布在发挥治疗作用的同时，可能引发部分不良反应。服用艾伏尼布期间，若出现以下任何副作用，应立即就医。

（一）较常见副作用

1、黑色柏油样大便、牙龈出血、尿中带血或大便带血、视力模糊，手、臂、足、腿部出现灼烧感、刺痛感、麻木或疼痛。

2、胸痛或胸闷、寒战、意识模糊、咳嗽、尿量减少、呼吸困难或费力、活动受限，从卧位或坐位突然站起时头晕、晕厥或头重脚轻。

3、眼痛、晕厥、发热、全身不适感、头痛、复发性心律不齐、关节疼痛、僵硬或肿胀，腰背部、侧腹或腹部疼痛，肌肉酸痛、痉挛、疼痛或僵硬。

4、排尿疼痛或困难、皮肤苍白、皮肤出现针尖大小的红色斑点、体重快速增加、皮疹、针刺感、咽喉疼痛。

5、唇、舌或口腔内侧出现溃疡、糜烂或白斑，刺痛感，手臂、足或小腿肿胀，异常出血或瘀斑、异常疲劳或乏力。

（二）罕见副作用

四肢无法活动、四肢突发麻木无力。

定期复诊检查病情至关重要，医生需通过随访确认药物疗效，同时可能需进行血液和尿液检测，以排查不良反应。

（一）分化综合征风险

使用本品可能增加发生分化综合征的风险，该病症或危及生命，可在用药后1天至3个月内出现。若出现发热、咳嗽、呼吸困难、手臂/腿部或颈部、腹股沟、腋下肿胀、体重快速增加或骨痛等症状，应立即就医。

（二）肿瘤溶解综合征风险

本品还可能引发严重的肿瘤溶解综合征（TLS）。若出现尿量或排尿频率改变、体重快速增加、肌肉或关节疼痛、足踝或小腿肿胀，或异常疲劳、乏力等情况，需立即联系医生。

（三）心脏节律异常

若出现心脏节律变化，如头晕、晕厥，或心跳加快、心悸、心律不齐等症状，应立即告知医生。请务必向医生说明是否有过心脏节律问题（包括QT间期延长）病史。

（四）自身免疫综合征风险

若出现发热、皮疹、关节痛、四肢突发麻木无力或无法活动等症状，需立即就医。这些症状可能提示身体出现自身攻击自身的自身免疫综合征。

（五）药物相互作用

除非经医生允许，否则切勿同时服用其他药物，包括处方药、非处方药（OTC）、草药或维生素补充剂。